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轉錄因子調控區和抑制區有哪些作用!

發布時間: 2018-10-24  點擊次數: 1939次

 轉錄因子調控區和抑制區有哪些作用!

 

轉錄因子基本信息

轉錄因子(transcription factor)是一群能與基因5端上游特定序列專一性結合,從而保證目的基因以特定的強度在特定的時間與空間表達的蛋白質分子。根據轉錄因子的作用特點可分為兩類;類為普遍轉錄因子它們與RNA聚合酶Ⅱ共同組成轉錄起始復合體,轉錄才能在正確的位置開始。TFⅡD以外,還發現TFⅡA,TFⅡF,TFⅡE,TFⅡH等,它們在轉錄起始復合體組裝的不同階段起作用。第二類轉錄因子為組織細胞特異性轉錄因子,這些TF是在特異的組織細胞或是受到一些類固醇激素,生長因子或其它刺激后,開始表達某些特異蛋白質分子時,才需要的一類轉錄因子。

轉錄調控區是什么

同一家族的轉錄因子之間的區別主要在轉錄調控區。

轉錄調控區包括轉錄激活區 (transcription activation domain) 和轉錄抑制區 (transcription repression domain) 二種。近年來,轉錄的激活區被深入研究。它們一般包含DNA結合區之外的30-100個氨基酸殘基,有時一個轉錄因子包含不止一個轉錄激活區。如控制植物儲藏蛋白基因表達的VP1和PvALF轉錄因子,它們的N-末端酸性氨基酸保守序列都具有轉錄激活能力,與酵母轉錄因子GCN4和病毒轉錄因子的VP16的酸性氨基酸轉錄激活區有較高同源性 (Bobb et al., 1996)。典型的植物轉錄因子激活區一般富含酸性氨基酸、脯氨酸或谷氨酰胺等,如GBF (G-box binding factor) 含有的GCB盒 (GBF conserved box) 激活結構域 (lunwen114 and Bevan, 1998)。

轉錄抑制區有什么作用

也是轉錄因子調控表達的重要位點,但是對其作用機理研究尚不深入。可能的作用方式有三種:1)與啟動子的調控位點結合,阻止其它轉錄因子的結合;2)作用于其它轉錄因子,抑制其它因子的作用;3)通過改變DNA的結構阻止轉錄的發生。

轉錄因子必須在核內作用,才能起到調控表達的目的。因此,轉錄因子上的核定位序列是其重要的組成部分。一般一個或多個核定位序列在轉錄因子中不規則分布,同時也存在不含核定位序列的轉錄因子,它們通過結合到其它轉錄因子上進入細胞核。核定位序列一般是轉錄因子中富含精氨酸和賴氨酸殘基的區段。目前,水稻中的GT-2、西紅柿中的HSFA1-2、玉米的O2和碗豆的PS-IAA4和6等轉錄因子中的核定位序列都已被鑒定 (Boulikas, 1994; Dehesh et al., 1995; Lyck et al., 1997; Varagona et al., 1992; Abel and Theologis, 1995)。

絕大多數轉錄因子結合 DNA前需通過蛋白質-蛋白質相互作用形成二聚體或多聚體。所謂二聚體化就是指兩分子單體通過一定的結構域結合成二聚體,它是轉錄因子結合DNA時常見的形式。由同種分子形成的二聚體稱同二聚體,異種分子間形成的二聚體稱異二聚體。這種多聚體的形成是轉錄因子上的寡聚化位點 (oligomerization site) 相互作用的結果,寡聚化位點的氨基酸序列很保守,大多與DNA結合區相連并形成一定的空間構象。除二聚化或多聚化反應,還有一些調節蛋白不能直接結合DNA,而是通過蛋白質-蛋白質相互作用間接結合DNA,調節基因轉錄,這樣就形成了一個表達調控的復合物。

 轉錄因子的作用

是通過和順式因子的互作來實現的。這段序列可以和轉錄因子的DNA結合域實現共價結合,從而對基因的表達起抑制或增強的作用。

目前,人工轉錄因子(Artificial Transcription Factor,ATF)的構建已用于轉錄因子的生物學功能研究中起到重要作用。ATF是指將不同的DNA結合結構域與效應結構域組合在一起,人為地構建具有新的序列特異性與作用效果的轉錄因子 ,在基礎研究、藥物設計以及基因治療等領域得到了廣泛研究,目前研究較多的ATF主要為C2H2型鋅指結構。

 

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